Obiettivo
Plasmodium falciparum, the protozoan parasite responsible for the lethal form of human malaria, causes between 1 and 3 million deaths every year. Within erythrocytes, the malarial parasite is surrounded by a vacuole as a consequence; it is separated from t he extracellular environment by three different membranes. The intracellular survival of the parasite requires a bidirectional vesicular transport system, regulated by Rab GTPases. The aim of this project is to determine whether vesicular transport is regulated in parasites by phosphorylation of Rab GTPases by protein kinases.
This application is based in the post-genomic era, where the identification of novel drug targets is facilitated by the availability of parasite genome databases. It is functional genomics and combines genetics with cellular biology and biochemistry. Preliminary experiments have established that P. falciparum Rab11B can be phosphorylated in vitro by the P. falciparum PfPK7. We intend to extend this study to the 10 other parasite Rabs using the 13 protein kinases for which we have active recombinant enzymes.
The identification of the regulation network of this bidirectional vesicular transport is essential to understand the development of the parasite. Once we have determined which R abs are substrates for a given kinase we will confirm the interacting complex in vivo by combining Pull-Down experiments and Mass Spectrometry studies. Mass Spectrometry will also be used to identify the phosphorylated residues in each Rab and the site will be altered by mutagenesis.
The impact of phosphorylation on Rab-mediated vesicular transport will be assessed by knocking-in mutated P. berghei genes coding for phosphorylation-resistant Rab GTPases. Demonstration that phosphorylation can regulate bidirectional vesicular transport within infected erythrocytes will render these novel Rab-kinases ideal targets for the development of new anti-malarial drugs.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute scienze della salute malattie infettive malaria
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
FP6-2004-MOBILITY-11
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.