Ziel
Plasmodium falciparum, the protozoan parasite responsible for the lethal form of human malaria, causes between 1 and 3 million deaths every year. Within erythrocytes, the malarial parasite is surrounded by a vacuole as a consequence; it is separated from t he extracellular environment by three different membranes. The intracellular survival of the parasite requires a bidirectional vesicular transport system, regulated by Rab GTPases. The aim of this project is to determine whether vesicular transport is regulated in parasites by phosphorylation of Rab GTPases by protein kinases.
This application is based in the post-genomic era, where the identification of novel drug targets is facilitated by the availability of parasite genome databases. It is functional genomics and combines genetics with cellular biology and biochemistry. Preliminary experiments have established that P. falciparum Rab11B can be phosphorylated in vitro by the P. falciparum PfPK7. We intend to extend this study to the 10 other parasite Rabs using the 13 protein kinases for which we have active recombinant enzymes.
The identification of the regulation network of this bidirectional vesicular transport is essential to understand the development of the parasite. Once we have determined which R abs are substrates for a given kinase we will confirm the interacting complex in vivo by combining Pull-Down experiments and Mass Spectrometry studies. Mass Spectrometry will also be used to identify the phosphorylated residues in each Rab and the site will be altered by mutagenesis.
The impact of phosphorylation on Rab-mediated vesicular transport will be assessed by knocking-in mutated P. berghei genes coding for phosphorylation-resistant Rab GTPases. Demonstration that phosphorylation can regulate bidirectional vesicular transport within infected erythrocytes will render these novel Rab-kinases ideal targets for the development of new anti-malarial drugs.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2004-MOBILITY-11
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigen
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.