Objetivo
The Hedgehog (Hh) pathway is an evolutionarily conserved signal transduction pathway recognized as a key mediator of many fundamental processes in embryonic development. It has also been implicated in a number of human diseases, ranging from different type s of cancer to developmental defects.
Hh acts as a morphogen, activating different target genes depending on its extracellular concentration. A central component of the Hh pathway is the Hh receptor Patched (Ptc). Ptc controls the expression of Hh target genes by repressing Smoothened (Smo), an essential transducer of the Hh signal. Hh binding to Ptc abrogates this inhibitory effect, leading to the activation of the pathway.
Although Ptc plays a central role in the Hh pathway, it is still not known how it functions, how it represses Smo and how the binding of Hh alleviates this repression. Furthermore, little is know about the mechanism that allows cells to measure and respond to different concentrations of Hh. We have followed a novel experimental approach by expressing constitutively active and inactive forms of the Hh receptor Ptc, in vivo, in the absence of the endogenous receptor and at physiologically relevant levels.
This work has led to the demonstration that cells interpret Hh concentration by measuring the ratio of active (unbound to Hh) to inactive (bound to Hh) Ptc, this being the first demonstration that a morphogen gradient is read by comparing the ratio of active to inactive receptor. My future research plans include the characterization of the mechanism that allows the cells to measure the ratio between bound and unbound Ptc.
The understanding of the mechanism that allow cells to measure and respond to distinct Hh concentrations is not only relevant during normal development but also for our understanding of mechanisms of diseases that involve Hh signalling. The results obtained will also help us to generate a better understanding of the precise mechanism of Ptc function.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas biología del desarrollo
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP6-2004-MOBILITY-12
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinador
MADRID
España
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.