Ziel
The Hedgehog (Hh) pathway is an evolutionarily conserved signal transduction pathway recognized as a key mediator of many fundamental processes in embryonic development. It has also been implicated in a number of human diseases, ranging from different type s of cancer to developmental defects.
Hh acts as a morphogen, activating different target genes depending on its extracellular concentration. A central component of the Hh pathway is the Hh receptor Patched (Ptc). Ptc controls the expression of Hh target genes by repressing Smoothened (Smo), an essential transducer of the Hh signal. Hh binding to Ptc abrogates this inhibitory effect, leading to the activation of the pathway.
Although Ptc plays a central role in the Hh pathway, it is still not known how it functions, how it represses Smo and how the binding of Hh alleviates this repression. Furthermore, little is know about the mechanism that allows cells to measure and respond to different concentrations of Hh. We have followed a novel experimental approach by expressing constitutively active and inactive forms of the Hh receptor Ptc, in vivo, in the absence of the endogenous receptor and at physiologically relevant levels.
This work has led to the demonstration that cells interpret Hh concentration by measuring the ratio of active (unbound to Hh) to inactive (bound to Hh) Ptc, this being the first demonstration that a morphogen gradient is read by comparing the ratio of active to inactive receptor. My future research plans include the characterization of the mechanism that allows the cells to measure the ratio between bound and unbound Ptc.
The understanding of the mechanism that allow cells to measure and respond to distinct Hh concentrations is not only relevant during normal development but also for our understanding of mechanisms of diseases that involve Hh signalling. The results obtained will also help us to generate a better understanding of the precise mechanism of Ptc function.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2004-MOBILITY-12
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Koordinator
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Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.