Objectif
The Hedgehog (Hh) pathway is an evolutionarily conserved signal transduction pathway recognized as a key mediator of many fundamental processes in embryonic development. It has also been implicated in a number of human diseases, ranging from different type s of cancer to developmental defects.
Hh acts as a morphogen, activating different target genes depending on its extracellular concentration. A central component of the Hh pathway is the Hh receptor Patched (Ptc). Ptc controls the expression of Hh target genes by repressing Smoothened (Smo), an essential transducer of the Hh signal. Hh binding to Ptc abrogates this inhibitory effect, leading to the activation of the pathway.
Although Ptc plays a central role in the Hh pathway, it is still not known how it functions, how it represses Smo and how the binding of Hh alleviates this repression. Furthermore, little is know about the mechanism that allows cells to measure and respond to different concentrations of Hh. We have followed a novel experimental approach by expressing constitutively active and inactive forms of the Hh receptor Ptc, in vivo, in the absence of the endogenous receptor and at physiologically relevant levels.
This work has led to the demonstration that cells interpret Hh concentration by measuring the ratio of active (unbound to Hh) to inactive (bound to Hh) Ptc, this being the first demonstration that a morphogen gradient is read by comparing the ratio of active to inactive receptor. My future research plans include the characterization of the mechanism that allows the cells to measure the ratio between bound and unbound Ptc.
The understanding of the mechanism that allow cells to measure and respond to distinct Hh concentrations is not only relevant during normal development but also for our understanding of mechanisms of diseases that involve Hh signalling. The results obtained will also help us to generate a better understanding of the precise mechanism of Ptc function.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques biologie du développement
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2004-MOBILITY-12
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinateur
MADRID
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.