Objetivo
The endoplasmic reticulum (ER) is the sub-cellular compartment where secretory proteins enter the secretory pathway. This compartment is specialized for their folding and assembly. When maintenance of ER homeostasis is altered, this compartment triggers a specific signalling pathway, named the Unfolded Protein Response (UPR), which leads to translation attenuation as well as the activation of specific transcriptional programs. These mechanisms aim to facilitate cell recovery and to repair when possible, the damages causing the alterations of ER functions. Recently, a link between ER stress and tumour growth and development has been proposed, with in particular, the high expression levels of the ER stress target proteins ATF-6 and XBP-1 correlated with the development of hepatocellular carcinoma (HCC). Based on the available literature and our current knowledge, we hypothesized that the activation of the UPR may represent a determining factor in HCC development. To test this hypothesis, we will at first characterize ER stress signalling networks in human primary hepatocytes and in cell lines derived from human HCC. These data will be analysed to identify potential ER stress signalling intermediates specific for HCC.
The selected targets will be validated for their involvement in ER stress signalling using an over-expression or silencing approach in HCC derived cell lines. These targets will be validated in human tumour biopsies in conjunction with the assessment of the activation of ER stress signalling pathways. Integration of these data with the information available for each tumour will then allow for the establishment of specific tumour signatures. Finally, this approach will also lead to the validation in situ of the ER stress targets identified previously, thus identifying potential therapeutic targets. In our last specific aim, we will design in vitro assays to screen chemical libraries in order to identify inhibitors/modulators of the relevant targets.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica endocrinología diabetes
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP6-2004-MOBILITY-12
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinador
PARIS
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.