Ziel
The endoplasmic reticulum (ER) is the sub-cellular compartment where secretory proteins enter the secretory pathway. This compartment is specialized for their folding and assembly. When maintenance of ER homeostasis is altered, this compartment triggers a specific signalling pathway, named the Unfolded Protein Response (UPR), which leads to translation attenuation as well as the activation of specific transcriptional programs. These mechanisms aim to facilitate cell recovery and to repair when possible, the damages causing the alterations of ER functions. Recently, a link between ER stress and tumour growth and development has been proposed, with in particular, the high expression levels of the ER stress target proteins ATF-6 and XBP-1 correlated with the development of hepatocellular carcinoma (HCC). Based on the available literature and our current knowledge, we hypothesized that the activation of the UPR may represent a determining factor in HCC development. To test this hypothesis, we will at first characterize ER stress signalling networks in human primary hepatocytes and in cell lines derived from human HCC. These data will be analysed to identify potential ER stress signalling intermediates specific for HCC.
The selected targets will be validated for their involvement in ER stress signalling using an over-expression or silencing approach in HCC derived cell lines. These targets will be validated in human tumour biopsies in conjunction with the assessment of the activation of ER stress signalling pathways. Integration of these data with the information available for each tumour will then allow for the establishment of specific tumour signatures. Finally, this approach will also lead to the validation in situ of the ER stress targets identified previously, thus identifying potential therapeutic targets. In our last specific aim, we will design in vitro assays to screen chemical libraries in order to identify inhibitors/modulators of the relevant targets.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2004-MOBILITY-12
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Koordinator
PARIS
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.