Objectif
HCV infection affects more than 170 million people worldwide and is becoming the first cause of liver transplantation and primary liver cancer in industrialized countries. Whether HCV induces liver cancers through the cirrhosis it causes, or bears intrinsic carcinogenetic properties is debated, and the molecular mechanisms underlying HCV-related hepatocarcinogenesis remain unknown. The hosting laboratory (INSERM U635) has recently shown that quasispecies variants of HCV NS5A protein bear significantly different transactivating properties, according to their amino acid sequence. Such properties could play a role in the early steps of HCV-related hepatocarcinogenesis. We hypothesize that both the core and NS5A transactivating properties play a role in the triggering of early carcinogenetic events in HCV infection and that this role is modulated by the natural variability of these proteins. Intracellular production, even in low amounts, of proteins with strong transactivating properties could interact with cellular mechanisms and have transforming properties on hepatocytes, which may ultimately lead to HCC development.
In this project, we will: 1) characterize the natural genetic variability of core and NS5A variants and its functional impact on their transcription al activities in vitro; 2) study the consequences of HCV protein repertoire expression, ex vivo and in vivo, according to the transcriptional activity of core and NS5A protein variants, and 3) understand the role of transactivation properties carried by HCV proteins in the sequence of HCV-related liver pathogenesis. The originality of our project resides in two key fundamentals: 1) the use of HCV sequences directly cloned from chronically infected patients with well characterized hepatic consequences of HCV infection; and 2) the use of an original experimental animal model based on long-term expression of HCV proteins in the liver of mice transduced by helper-dependant adenoviral vectors.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du foie
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse virus à ARN hépatite C
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP6-2004-MOBILITY-12
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinateur
PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.