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Contenuto archiviato il 2024-05-29

Role of hepatitis C virus (HCV) transactivating proteins in the pathogenesis of HCV-induced liver lesions and hepatocellular carcinoma (HCC)

Obiettivo

HCV infection affects more than 170 million people worldwide and is becoming the first cause of liver transplantation and primary liver cancer in industrialized countries. Whether HCV induces liver cancers through the cirrhosis it causes, or bears intrinsic carcinogenetic properties is debated, and the molecular mechanisms underlying HCV-related hepatocarcinogenesis remain unknown. The hosting laboratory (INSERM U635) has recently shown that quasispecies variants of HCV NS5A protein bear significantly different transactivating properties, according to their amino acid sequence. Such properties could play a role in the early steps of HCV-related hepatocarcinogenesis. We hypothesize that both the core and NS5A transactivating properties play a role in the triggering of early carcinogenetic events in HCV infection and that this role is modulated by the natural variability of these proteins. Intracellular production, even in low amounts, of proteins with strong transactivating properties could interact with cellular mechanisms and have transforming properties on hepatocytes, which may ultimately lead to HCC development.

In this project, we will: 1) characterize the natural genetic variability of core and NS5A variants and its functional impact on their transcription al activities in vitro; 2) study the consequences of HCV protein repertoire expression, ex vivo and in vivo, according to the transcriptional activity of core and NS5A protein variants, and 3) understand the role of transactivation properties carried by HCV proteins in the sequence of HCV-related liver pathogenesis. The originality of our project resides in two key fundamentals: 1) the use of HCV sequences directly cloned from chronically infected patients with well characterized hepatic consequences of HCV infection; and 2) the use of an original experimental animal model based on long-term expression of HCV proteins in the liver of mice transduced by helper-dependant adenoviral vectors.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP6-2004-MOBILITY-12
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants

Coordinatore

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE
Contributo UE
Nessun dato
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
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