Objetivo
Plasma cells are responsible for secretion of immunoglobulins (Ig) into the bloodstream, which constitute the humoral immune response. XBP-1 is a transcription factor necessary for the terminal differentiation of B cells into plasma cells. XBP-1 is required for the synthesis and the maintenance of high levels of Ig, and plays a critical role in setting the conditions for their assembly and secretion. Multiple myeloma (MM) is the cancer of plasma cells, and in most cases this cancer retains the capacity to secrete high levels of Ig. MM is impervious to conventional chemotherapies, and constitutes 2% of total deaths from cancer. Recent evidence shows that XBP-1 promotes survival of MM cells. Since XBP-1 is destroyed with a half-life of minutes, we shall explore the mechanisms responsible for its degradation, as factors that may promote MM survival. We shall express recombinant XBP-1, and study its degradation by the proteasome in a cell free assay. In addition, we will use an RNA interference screening to identify genes required for the degradation of XBP-1. Bortezomib is a newly approved drug for MM, which blocks the proteasome.
The reasons why MM shows remarkable sensitivity to bortezomib are unknown. Utilizing cells resistance to proteasome inhibition, we will strive to identify genes and biochemical pathways that confer resistance of MM to treatment with bortezomib. This study may identify novel targets and pathways for the therapy of MM, and provide better understanding of the regulation of XBP-1 levels.
The overall aim is to combat cancer by broadening the knowledge base on molecular mechanisms underlying chemotherapy resistance. In accordance with the IRG objectives, my proposal will implement and transfer to Europe the technology developed at the Whitehead Institute in Cambridge, Mass. USA, where I spent the last 5 years (postdoctoral training), and will strengthen the existing collaboration with Whitehead researchers.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas lípidos
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP6-2004-MOBILITY-12
Consulte otros proyectos de esta convocatoria
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
JERUSALEM
Israel
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.