Objetivo
The absorption of cholesterol from the intestine plays an important role in determining the plasma level of cholesterol, a well-established risk factor for atherosclerosis cardiovascular diseases. Nevertheless, the molecular basis of the absorption process and its regulation are largely unknown. We identified two inbred mouse strains, C57BL/6J and castaneus (CASA/Rk), that differ in cholesterol absorption and plasma plant sterol levels, a surrogate measure of cholesterol absorption from the intestine. An inter-cross between these strains revealed a plasma plant sterol locus on chromosome 14, which peaked at 17cM with a maximum LOD score of 9.9. Construction and studies in one chromosome 14 congenic strain, designated 14DKK, with 40.5cM of CASA/Rk interval introgressed onto the C57BL/6J background confirmed the effect of this locus on plasma plant sterol levels and cholesterol absorption. Moreover, studies in 14DKK animals disclosed a modified ileum-liver signalling pathway that affects bile acid metabolism and is likely to explain the effect of this locus.
The main purpose of this grant proposal is to discover the culprit gene(s) at the 14DKK interval that modify plasma plant sterol levels and cholesterol absorption. To achieve this goal we will fine-map causative genes through construction of sub-congenic mouse strains, apply high throughput expression studies, sequence genes in our interval and test the effect of candidate genes through over-expression and knockdown in cell cultures. The discovery of these genes may lead to the development of novel genetic markers of susceptibility to hyper-cholesterolemia and new targets for therapy of dyslipidemic states and coronary heart disease.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica cardiología enfermedad cardiovascular arteriosclerosis
- ciencias naturales ciencias biológicas genética cromosoma
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP6-2004-MOBILITY-12
Consulte otros proyectos de esta convocatoria
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinador
HAIFA
Israel
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.