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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2024-05-29

A locus on mouse chromosome 14 controls plasma plant sterol levels and cholesterol absorption

Objectif

The absorption of cholesterol from the intestine plays an important role in determining the plasma level of cholesterol, a well-established risk factor for atherosclerosis cardiovascular diseases. Nevertheless, the molecular basis of the absorption process and its regulation are largely unknown. We identified two inbred mouse strains, C57BL/6J and castaneus (CASA/Rk), that differ in cholesterol absorption and plasma plant sterol levels, a surrogate measure of cholesterol absorption from the intestine. An inter-cross between these strains revealed a plasma plant sterol locus on chromosome 14, which peaked at 17cM with a maximum LOD score of 9.9. Construction and studies in one chromosome 14 congenic strain, designated 14DKK, with 40.5cM of CASA/Rk interval introgressed onto the C57BL/6J background confirmed the effect of this locus on plasma plant sterol levels and cholesterol absorption. Moreover, studies in 14DKK animals disclosed a modified ileum-liver signalling pathway that affects bile acid metabolism and is likely to explain the effect of this locus.

The main purpose of this grant proposal is to discover the culprit gene(s) at the 14DKK interval that modify plasma plant sterol levels and cholesterol absorption. To achieve this goal we will fine-map causative genes through construction of sub-congenic mouse strains, apply high throughput expression studies, sequence genes in our interval and test the effect of candidate genes through over-expression and knockdown in cell cultures. The discovery of these genes may lead to the development of novel genetic markers of susceptibility to hyper-cholesterolemia and new targets for therapy of dyslipidemic states and coronary heart disease.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

FP6-2004-MOBILITY-12
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Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants

Coordinateur

FUND FOR MEDICAL RESEARCH RAMBAM MEDICAL CENTER
Contribution de l’UE
Aucune donnée
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée
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