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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Contenido archivado el 2024-05-29

NMR aided design of inhibitors for human glycosyltransferases

Objetivo

Gleeman chains on the surface of mammalian cells are responsible for a variety of cell-cell recognition reactions. It is well established that a failure or disturbance of the biosynthesis of membrane associated carbohydrates leads to severe pathological conditions. More recently, it has been shown that the increased occurrence of distinct oligosaccharide motifs is responsible for the metastasis potential of particular tumour types. The increased biosynthesis of oligosaccharide epitomes is due an elevated expression of human glycosyltransferases. Therefore, the selective inhibition of human glycosyltransferases is an important and challenging topic that has the potential to pave the way for novel concepts in anti-tumour therapy. The ABO blood group galactosyltransferase and the human sialyltransferase hST3-Gal-lll where chosen as targets because of their biological significance. Both enzymes will be subjected to NMR studies with substrates and substrate analogues. With saturation transfer difference (STD) NMR techniques the binding epitomes of donor- and acceptor-substrates will be determined at atomic resolution. Transfer NOE experiments subsequently deliver information about the bioactive conformations of the substrates. Uniformly and specifically isotope enriched (15N, 13C, and 2H) ABO galactosyltransferase is produced in E.coli in very good yields. TROSY-type NMR experiments will allow to define the binding pocket of the enzyme. In conjunction with the knowledge about the binding epitomes of the legends this will yield additional valuable restraints for the design of potential glycosyltransferase inhibitors. The NMR results will be used to design small molecule inhibitors that will be synthesized, and in turn will also be subjected to NMR binding studies. The NMR studies will be complemented by additional techniques such as Biscoe experiments. It is envisioned that this iterative process leads to potent glycosyltransferase inhibitors.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

FP6-2002-MOBILITY-5
Consulte otros proyectos de esta convocatoria

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

EIF - Marie Curie actions-Intra-European Fellowships

Coordinador

UNIVERSITAET LUEBECK
Aportación de la UE
Sin datos
Dirección
Ratzeburger Allee 160
LUEBECK
Alemania

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Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

Sin datos
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