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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2024-05-29

NMR aided design of inhibitors for human glycosyltransferases

Objectif

Gleeman chains on the surface of mammalian cells are responsible for a variety of cell-cell recognition reactions. It is well established that a failure or disturbance of the biosynthesis of membrane associated carbohydrates leads to severe pathological conditions. More recently, it has been shown that the increased occurrence of distinct oligosaccharide motifs is responsible for the metastasis potential of particular tumour types. The increased biosynthesis of oligosaccharide epitomes is due an elevated expression of human glycosyltransferases. Therefore, the selective inhibition of human glycosyltransferases is an important and challenging topic that has the potential to pave the way for novel concepts in anti-tumour therapy. The ABO blood group galactosyltransferase and the human sialyltransferase hST3-Gal-lll where chosen as targets because of their biological significance. Both enzymes will be subjected to NMR studies with substrates and substrate analogues. With saturation transfer difference (STD) NMR techniques the binding epitomes of donor- and acceptor-substrates will be determined at atomic resolution. Transfer NOE experiments subsequently deliver information about the bioactive conformations of the substrates. Uniformly and specifically isotope enriched (15N, 13C, and 2H) ABO galactosyltransferase is produced in E.coli in very good yields. TROSY-type NMR experiments will allow to define the binding pocket of the enzyme. In conjunction with the knowledge about the binding epitomes of the legends this will yield additional valuable restraints for the design of potential glycosyltransferase inhibitors. The NMR results will be used to design small molecule inhibitors that will be synthesized, and in turn will also be subjected to NMR binding studies. The NMR studies will be complemented by additional techniques such as Biscoe experiments. It is envisioned that this iterative process leads to potent glycosyltransferase inhibitors.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

FP6-2002-MOBILITY-5
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Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

EIF - Marie Curie actions-Intra-European Fellowships

Coordinateur

UNIVERSITAET LUEBECK
Contribution de l’UE
Aucune donnée
Adresse
Ratzeburger Allee 160
LUEBECK
Allemagne

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Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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