Objetivo
The aim of this project is to generate novel inhibitors of gyrase and topoisomerase IV by engineering the biosynthetic pathways of very potent natural inhibitors of these enzymes. The project will focus on antibiotics of the aminocoumarin type (novobiocin, clorobiocin, coumermycin A1, simocyclinones) and the cyclothialidine type (cyclothialidine and GR12222X). All these compounds are produced by Stneptomyces strains. The interaction of novobiocin, clorobiocin and the cyclothialidines with bacterial gyrase has been elucidated with biophysical and X-ray crystallographic techniques by members of this consortium. The interaction of the simocyclinones, and of newly generated inhibitors, with gyrase and topoisomerase IV will be investigated in this project. The results will be utilized for rational approaches for the development of new inhibitors by genetic engineering. The complete gene clusters involved in the biosynthesis of novobiocin, clorobiocin, coumermycin and simocyclinone have been cloned and sequenced by the members of this consortium. The biosynthetic gene cluster of cyclothialidine will be identified in this project. Genes and operons within the gene clusters will be modified by gene inactivation, gene expression or gene replacement experiments within the natural producers. Furthermore, vectors containing entire biosynthetic gene clusters will be modified in E. coli and subsequently introduced into suitable Streptomyces host strains for production of novel metabolites. New molecules will also be generated by feeding specific strains with synthetic analogues of precursors of biosynthesis. Accumulated compounds will be modified chemically in order to generate an even wider array of new molecules. The biological activity of the novel molecules will be assayed using enzyme assay systems with gyrase and topoisomerase IV and antibacterial assays with human pathogens. Promising drug candidates will be investigated in animal infection models...
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia descubrimiento de fármacos
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia medicamento antibióticos
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia farmacorresistencia resistencia a múltiple fármacos
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP6-2002-LIFESCIHEALTH
Consulte otros proyectos de esta convocatoria
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
TUEBINGEN
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.