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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2024-05-29

Mechanism and lnhibition of pantothenate synthase

Objectif

Pantothenate is vitamin B5, an essential dietary vitamin for humans and animals. The biosyntheticpathway leading to pantothenate has been elucidated, and the enzymes and their correspondinggenes isolated from E. coli. Since pantothenate is made by microorg anisms, plants and fungi, theenzymes which form pantothenate are potentially excellent targets for the design of antimicrobial 01herbicida! agents. This project centers on the enzyme pantothenate synthase, which catalyses the finalstep in the formation of pantothenate. Pantothenate synthase is readily available throughoverexpression of the cloned gene. The recently determined crystal structure of this enzyme will beused as a guide for both parts of this project:(i) detailed studies of the mechanism of actio nSite-directed mutagenesis will be used to probe the mechanistic role of key residues identified fromthe crystal structur, and to form stable enzyme-substrate complexes for structural studies. Thesubstrate specificity of pantothenate synthase will be explo red and attempts made to alter thesubstrate specificity by mutagenesis.(ii) design of enzyme inhibitors.Novel strategies will be used for rational inhibitor design, including Click chemistry andenzyme-templated dynamic combinatorial chemistry (DCC). Studie s using Click chemistry will initiallyuse a range of azides and alkynes based on the pantoate and adenosine, reacting via templating inthe presence of the enzyme, and so favouring products which bind the enzyme most tightly. Enzyme-templated DCC will invol ve the reversible reactions of pools of molecular fragments using excessenzyme to template the formation of products which bind tightly to the enzyme and so are potentialinhibitors. Fragments for both Click and DCC studies will be chosen using state-of-the -art techniquesincluding in silico molecular docking using GOLD, small molecule-protein binding by 1H NMR.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

FP6-2002-MOBILITY-7
Voir d’autres projets de cet appel

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

IIF - Marie Curie actions-Incoming International Fellowships

Coordinateur

THE CHANCELLOR, MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF CAMBRIDGE
Contribution de l’UE
Aucune donnée
Adresse
The Old Schools, Trinity Lane
CAMBRIDGE
Royaume-Uni

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Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée
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