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Contenuto archiviato il 2024-05-29

Mechanism and lnhibition of pantothenate synthase

Obiettivo

Pantothenate is vitamin B5, an essential dietary vitamin for humans and animals. The biosyntheticpathway leading to pantothenate has been elucidated, and the enzymes and their correspondinggenes isolated from E. coli. Since pantothenate is made by microorg anisms, plants and fungi, theenzymes which form pantothenate are potentially excellent targets for the design of antimicrobial 01herbicida! agents. This project centers on the enzyme pantothenate synthase, which catalyses the finalstep in the formation of pantothenate. Pantothenate synthase is readily available throughoverexpression of the cloned gene. The recently determined crystal structure of this enzyme will beused as a guide for both parts of this project:(i) detailed studies of the mechanism of actio nSite-directed mutagenesis will be used to probe the mechanistic role of key residues identified fromthe crystal structur, and to form stable enzyme-substrate complexes for structural studies. Thesubstrate specificity of pantothenate synthase will be explo red and attempts made to alter thesubstrate specificity by mutagenesis.(ii) design of enzyme inhibitors.Novel strategies will be used for rational inhibitor design, including Click chemistry andenzyme-templated dynamic combinatorial chemistry (DCC). Studie s using Click chemistry will initiallyuse a range of azides and alkynes based on the pantoate and adenosine, reacting via templating inthe presence of the enzyme, and so favouring products which bind the enzyme most tightly. Enzyme-templated DCC will invol ve the reversible reactions of pools of molecular fragments using excessenzyme to template the formation of products which bind tightly to the enzyme and so are potentialinhibitors. Fragments for both Click and DCC studies will be chosen using state-of-the -art techniquesincluding in silico molecular docking using GOLD, small molecule-protein binding by 1H NMR.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP6-2002-MOBILITY-7
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

IIF - Marie Curie actions-Incoming International Fellowships

Coordinatore

THE CHANCELLOR, MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF CAMBRIDGE
Contributo UE
Nessun dato
Indirizzo
The Old Schools, Trinity Lane
CAMBRIDGE
Regno Unito

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Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
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