Objectif
Diseases associated with bone loss, cancer, and bone metastases affect millions of people andresult in severe disabilities, pain, and premature death. The group of Prof. Penninger was the first togenetically show that the TNF-family molecule RANKL (OPGL, T RANCE, ODF) and its receptorRANK are key regulators of bone remodeling (Kong et al Nature 1999). RANKL and RANK areessential for the development and activation of osteoclasts and bone loss in response to virtually alltriggers tested. Inhibition of RANKL fu nction via the natural decoy receptor osteoprotegerin preventsbone loss in postmenopausal osteoporosis, arthitis, and infection-induced tooth loss. RANKL andRANK are also essential for the morphogenesis of a lactating mammary gland, which provided anevolut ionary rationale for hormonal regulation of osteoporosis (Fata et al., Cell 2000). SinceRANK/RANKL control calcifications, a hallmark of mammography screening for breast tumors, andclassical breast cancer pathways such as NFkB and CyclinDl are activated by RANKL, we proposethat RANKL-RANK have a role in breast cancer and metastasis of epithelial tumors. Preliminaryresults suggest that RANKL plays an essential role in the cell migration of epithelial tumor cells intobones and in vivo inhibition of RANKL/RANK signaling results in a marked reduction in tumor burdenin bones, but not other tissues. Tomoki Nakashima has recently found that membrane-anchoredRANKL works more efficiently than the soluble RANKL in in vitro osteoclastogenesis assays(Nakashima et al; 20 00). The essential enzyme that controls RANKL shedding and thus the biologicalactivities of RANKL has not been identified yet.We propose experiments 1. to identify specific molecules that control the shedding of membrane boundRANKL to soluble RANKL and gen etically validate the functions of these molecules in vivo and 2. toidentify the essential RANKL in breast cancer and cancer metastases.Identifi#
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du sein
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP6-2002-MOBILITY-7
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
IIF - Marie Curie actions-Incoming International Fellowships
Coordinateur
VIENNA
Autriche
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.