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CORDIS - Forschungsergebnisse der EU
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Inhalt archiviert am 2024-05-29

Identification of the critical RANKL sheddase and the role of RANKL in breast cancer and metastasis

Ziel

Diseases associated with bone loss, cancer, and bone metastases affect millions of people andresult in severe disabilities, pain, and premature death. The group of Prof. Penninger was the first togenetically show that the TNF-family molecule RANKL (OPGL, T RANCE, ODF) and its receptorRANK are key regulators of bone remodeling (Kong et al Nature 1999). RANKL and RANK areessential for the development and activation of osteoclasts and bone loss in response to virtually alltriggers tested. Inhibition of RANKL fu nction via the natural decoy receptor osteoprotegerin preventsbone loss in postmenopausal osteoporosis, arthitis, and infection-induced tooth loss. RANKL andRANK are also essential for the morphogenesis of a lactating mammary gland, which provided anevolut ionary rationale for hormonal regulation of osteoporosis (Fata et al., Cell 2000). SinceRANK/RANKL control calcifications, a hallmark of mammography screening for breast tumors, andclassical breast cancer pathways such as NFkB and CyclinDl are activated by RANKL, we proposethat RANKL-RANK have a role in breast cancer and metastasis of epithelial tumors. Preliminaryresults suggest that RANKL plays an essential role in the cell migration of epithelial tumor cells intobones and in vivo inhibition of RANKL/RANK signaling results in a marked reduction in tumor burdenin bones, but not other tissues. Tomoki Nakashima has recently found that membrane-anchoredRANKL works more efficiently than the soluble RANKL in in vitro osteoclastogenesis assays(Nakashima et al; 20 00). The essential enzyme that controls RANKL shedding and thus the biologicalactivities of RANKL has not been identified yet.We propose experiments 1. to identify specific molecules that control the shedding of membrane boundRANKL to soluble RANKL and gen etically validate the functions of these molecules in vivo and 2. toidentify the essential RANKL in breast cancer and cancer metastases.Identifi#

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

FP6-2002-MOBILITY-7
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Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

IIF - Marie Curie actions-Incoming International Fellowships

Koordinator

INSTITUT OF MOLECULAR BIOTECHNOLOGY OF THE AUSTRIAN ACADEMY OF SCIENCES
EU-Beitrag
Keine Daten
Adresse
Dr Bohrgasse 3-5
VIENNA
Österreich

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Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

Keine Daten
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