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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2024-05-29

Sensing and repair of DNA interstrands cross-links

Objectif

To give further insights in the knowledge of the process of genomic stability maintenance, we will focus our proposal on the understanding of the early events involved in ATR and Fanconi anemia (FANC) pathway activation after DNA interstrands cross-links (IC Ls). We have established that ICLs activate independently ATR protein kinase and FANC corecomplex. Both participate, to the activation of FANCD2 that allow full S-phase checkpoint and DNA repair cohordinating homologous recombination events.

We want to determine the precocious events leading to ATR and FANC core complex activation after ICLS. The RAD9, HUS1, RAD1 and RAD17 proteins are key elements of the DNA DAMAGE signalling pathways RAD9, HUS1 and RAD1 form a complex (the 9-1-1 complex) that interacts wit h the RAD17-RFC2-5 complex. The 9-1-1 complex binds to the chromatin in response to DNA damage in a RAD-17-dependent manner. It has been suggested a model in which the RAD17-RFC complex recognizes DNA damage and then loads a 9-1-1 clamp around the DNA. The 9-1-1 tethers signalling and repair molecules to the DNA lesion. Consistently, although RAD17 and ATR associates independently onto chromatin, ATR-dependent RAD 17 phosphorylation requires the 9-1-1 complex, suggesting that 9-1-1 complex recruited by RAD17 enables ATR to recognize its substrates. The role, if any, of RAD17-RFC and 9-1-1 complexes in response to ICLs remains to be determined.

It has been recently reported that replication protein A (RPA) is involved in the recruitment of ATR in nuclear foci in response to IR or UV light. Moreover, RPA was found to be essential for ICLs removal, participating to lesion recognition and the subsequent endonucleolytic processing.

Our object if is to answer to three questions:
1) Are RAD17, the 9-191 complex and RPA involved in ATR activation following ICLs treatment?
2) Have RAD17, the 9-1-1 complex or RPA a role in FANC pathway activation following ICLs?
3)In what order are these proteins recruited in response to ICLs?

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

FP6-2002-MOBILITY-11
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Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

ERG - Marie Curie actions-European Re-integration Grants

Coordinateur

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE
Contribution de l’UE
Aucune donnée
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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