Obiettivo
To give further insights in the knowledge of the process of genomic stability maintenance, we will focus our proposal on the understanding of the early events involved in ATR and Fanconi anemia (FANC) pathway activation after DNA interstrands cross-links (IC Ls). We have established that ICLs activate independently ATR protein kinase and FANC corecomplex. Both participate, to the activation of FANCD2 that allow full S-phase checkpoint and DNA repair cohordinating homologous recombination events.
We want to determine the precocious events leading to ATR and FANC core complex activation after ICLS. The RAD9, HUS1, RAD1 and RAD17 proteins are key elements of the DNA DAMAGE signalling pathways RAD9, HUS1 and RAD1 form a complex (the 9-1-1 complex) that interacts wit h the RAD17-RFC2-5 complex. The 9-1-1 complex binds to the chromatin in response to DNA damage in a RAD-17-dependent manner. It has been suggested a model in which the RAD17-RFC complex recognizes DNA damage and then loads a 9-1-1 clamp around the DNA. The 9-1-1 tethers signalling and repair molecules to the DNA lesion. Consistently, although RAD17 and ATR associates independently onto chromatin, ATR-dependent RAD 17 phosphorylation requires the 9-1-1 complex, suggesting that 9-1-1 complex recruited by RAD17 enables ATR to recognize its substrates. The role, if any, of RAD17-RFC and 9-1-1 complexes in response to ICLs remains to be determined.
It has been recently reported that replication protein A (RPA) is involved in the recruitment of ATR in nuclear foci in response to IR or UV light. Moreover, RPA was found to be essential for ICLs removal, participating to lesion recognition and the subsequent endonucleolytic processing.
Our object if is to answer to three questions:
1) Are RAD17, the 9-191 complex and RPA involved in ATR activation following ICLs treatment?
2) Have RAD17, the 9-1-1 complex or RPA a role in FANC pathway activation following ICLs?
3)In what order are these proteins recruited in response to ICLs?
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina clinica ematologia
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
FP6-2002-MOBILITY-11
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
PARIS
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.