Objetivo
The hyper-phosphorylated microtubule-associated protein tau is the main component of aggregated proteins forming, intracellular paired helical filaments and neurofibrillary tangles in brain-patients with Alzheimer and apos;s disease (AD). On the other hand a-synuclein is the major component of Lewy bodies, inclusions in brain, the main feature of Parkinson and apos;s disease (PD). Several reports suggest overlap in pathology, since both are found in plaques (AD) and Lewy bodies (PD), and since co-expression of alpha synuclein and tau triggers enhanced neuro-degeneration in transgenic mice.
In order to understand molecular mechanism of aggregation we will develop humanized yeast models to study aggregation of tau, a-synuclein and the combination. We already demonstrated that yeast recapitulates several aspects related to the pathogenesis of tau and a-synuclein in neuronal cells as in double transgenic mice. The aim of this project is the further development and the use of yeast models to unravel the molecular bas is of tau and a-synuclein aggregation and their interactions.
The project consists of several activities:
(1) Study the effect of tau and a-synuclein phosphorylation on aggregation and toxicity in yeast (analysis of tau epitopes in combination with over-expression or deletion of appropriate kinases and phosphatases)
(2) Establish a toxicity matrix in which the effects are described for co-expression of different phosphorylation variants and mutants of both proteins.
(3) Evaluate the correlation between prot easomal/autophagic proteolysis and aggregation (in vivo observation of proteolytic processes and comparison with toxicity triggered by aggregation of both proteins)
(4)Identify novel proteins involved in amyloidogenesis (screening of a human hippocampus cD NA and yeast genomic DNA libraries) that enhance or reduce the toxicity of co-expression of tau and a-synuclein.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP6-2002-MOBILITY-5
Consulte otros proyectos de esta convocatoria
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
LEUVEN
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.