Objectif
The hyper-phosphorylated microtubule-associated protein tau is the main component of aggregated proteins forming, intracellular paired helical filaments and neurofibrillary tangles in brain-patients with Alzheimer and apos;s disease (AD). On the other hand a-synuclein is the major component of Lewy bodies, inclusions in brain, the main feature of Parkinson and apos;s disease (PD). Several reports suggest overlap in pathology, since both are found in plaques (AD) and Lewy bodies (PD), and since co-expression of alpha synuclein and tau triggers enhanced neuro-degeneration in transgenic mice.
In order to understand molecular mechanism of aggregation we will develop humanized yeast models to study aggregation of tau, a-synuclein and the combination. We already demonstrated that yeast recapitulates several aspects related to the pathogenesis of tau and a-synuclein in neuronal cells as in double transgenic mice. The aim of this project is the further development and the use of yeast models to unravel the molecular bas is of tau and a-synuclein aggregation and their interactions.
The project consists of several activities:
(1) Study the effect of tau and a-synuclein phosphorylation on aggregation and toxicity in yeast (analysis of tau epitopes in combination with over-expression or deletion of appropriate kinases and phosphatases)
(2) Establish a toxicity matrix in which the effects are described for co-expression of different phosphorylation variants and mutants of both proteins.
(3) Evaluate the correlation between prot easomal/autophagic proteolysis and aggregation (in vivo observation of proteolytic processes and comparison with toxicity triggered by aggregation of both proteins)
(4)Identify novel proteins involved in amyloidogenesis (screening of a human hippocampus cD NA and yeast genomic DNA libraries) that enhance or reduce the toxicity of co-expression of tau and a-synuclein.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP6-2002-MOBILITY-5
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
LEUVEN
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.