Ziel
The hyper-phosphorylated microtubule-associated protein tau is the main component of aggregated proteins forming, intracellular paired helical filaments and neurofibrillary tangles in brain-patients with Alzheimer and apos;s disease (AD). On the other hand a-synuclein is the major component of Lewy bodies, inclusions in brain, the main feature of Parkinson and apos;s disease (PD). Several reports suggest overlap in pathology, since both are found in plaques (AD) and Lewy bodies (PD), and since co-expression of alpha synuclein and tau triggers enhanced neuro-degeneration in transgenic mice.
In order to understand molecular mechanism of aggregation we will develop humanized yeast models to study aggregation of tau, a-synuclein and the combination. We already demonstrated that yeast recapitulates several aspects related to the pathogenesis of tau and a-synuclein in neuronal cells as in double transgenic mice. The aim of this project is the further development and the use of yeast models to unravel the molecular bas is of tau and a-synuclein aggregation and their interactions.
The project consists of several activities:
(1) Study the effect of tau and a-synuclein phosphorylation on aggregation and toxicity in yeast (analysis of tau epitopes in combination with over-expression or deletion of appropriate kinases and phosphatases)
(2) Establish a toxicity matrix in which the effects are described for co-expression of different phosphorylation variants and mutants of both proteins.
(3) Evaluate the correlation between prot easomal/autophagic proteolysis and aggregation (in vivo observation of proteolytic processes and comparison with toxicity triggered by aggregation of both proteins)
(4)Identify novel proteins involved in amyloidogenesis (screening of a human hippocampus cD NA and yeast genomic DNA libraries) that enhance or reduce the toxicity of co-expression of tau and a-synuclein.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Neurologie Demenz Alzheimer
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2002-MOBILITY-5
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigen
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
LEUVEN
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.