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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2024-05-29

Analysis of DNA repair mechanisms leading to etoposide-induced MLL rearrangemensts and therapy-related leukemia

Objectif

The objective of my project is to analyse the MLL gene (11q23) and other loci rearrangements induced by topoisomerase II (topoII) inhibitors in hematopoietic stem cells. It is known that prior exposure to topo II inhibitors (e.g. etoposide) can result in subsequent development of therapy-related leukemias with MLL translocations, which are fatal complications of effective cancer treatment. Also, in utero exposure to environmental topoII inhibitors can lead to MLL infants' leukemias. Etoposide causes DNA damage in form of double strand breaks in DNA (DSBs), activation of p53 and induce cell death. DSBs in DNA are at a high risk for producing chromosomal rearrangements if cells aberrantly repair DNA. However, the mechanisms by which the specific aberration occurs are unclear.

To address these issues, I developed an in vitro hematopoietic CD34+ stem cell culture model of etoposide exposure and recovery (Libura et al, 2005) and analysed MLL rearrangements by inverse PCR (IPCR) and fluorescence in situ hybridisation (FISH). My results clearly demonstrated that sublethal exposure of CD34+ cells to etoposide results in numerous aberrations in MLL gene fragment flanking topo II cleavage hot spots. In this study I will extend the previous analysis on the entire 8.2kb MLL bcr locus as well as other loci, with particular focus on primitive stem cells. In addition, I will analyse the biological significance of in vitro aberrations and determine if my experimental results are analogous to in vivo exposure by examination of blood from cancer patients during chemotherapy.

The results of my study might provide new ways for prevention of fatal MLL leukemia. Project matches perfectly the main priorities of 6 Framework Program by promoting transactional mobility for training purpose s, the development of expertise and transfer of knowledge in DNA repair mechanisms and MLL research. Mobility will help to develop world-class human recourses and research excellence in Poland and EU.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

FP6-2002-MOBILITY-6
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Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

OIF - Marie Curie actions-Outgoing International Fellowships

Coordinateur

AKADEMIA MEDYCZNA W WARSZAWIE/MEDICAL UNIVERSITY OF WARSAW
Contribution de l’UE
Aucune donnée
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée

Participants (1)

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