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Contenuto archiviato il 2024-05-29

Analysis of DNA repair mechanisms leading to etoposide-induced MLL rearrangemensts and therapy-related leukemia

Obiettivo

The objective of my project is to analyse the MLL gene (11q23) and other loci rearrangements induced by topoisomerase II (topoII) inhibitors in hematopoietic stem cells. It is known that prior exposure to topo II inhibitors (e.g. etoposide) can result in subsequent development of therapy-related leukemias with MLL translocations, which are fatal complications of effective cancer treatment. Also, in utero exposure to environmental topoII inhibitors can lead to MLL infants' leukemias. Etoposide causes DNA damage in form of double strand breaks in DNA (DSBs), activation of p53 and induce cell death. DSBs in DNA are at a high risk for producing chromosomal rearrangements if cells aberrantly repair DNA. However, the mechanisms by which the specific aberration occurs are unclear.

To address these issues, I developed an in vitro hematopoietic CD34+ stem cell culture model of etoposide exposure and recovery (Libura et al, 2005) and analysed MLL rearrangements by inverse PCR (IPCR) and fluorescence in situ hybridisation (FISH). My results clearly demonstrated that sublethal exposure of CD34+ cells to etoposide results in numerous aberrations in MLL gene fragment flanking topo II cleavage hot spots. In this study I will extend the previous analysis on the entire 8.2kb MLL bcr locus as well as other loci, with particular focus on primitive stem cells. In addition, I will analyse the biological significance of in vitro aberrations and determine if my experimental results are analogous to in vivo exposure by examination of blood from cancer patients during chemotherapy.

The results of my study might provide new ways for prevention of fatal MLL leukemia. Project matches perfectly the main priorities of 6 Framework Program by promoting transactional mobility for training purpose s, the development of expertise and transfer of knowledge in DNA repair mechanisms and MLL research. Mobility will help to develop world-class human recourses and research excellence in Poland and EU.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP6-2002-MOBILITY-6
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

OIF - Marie Curie actions-Outgoing International Fellowships

Coordinatore

AKADEMIA MEDYCZNA W WARSZAWIE/MEDICAL UNIVERSITY OF WARSAW
Contributo UE
Nessun dato
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato

Partecipanti (1)

Il mio fascicolo 0 0