Objectif
Glutathione serves as the major thiol-redox buffer in the defense against Reactive Oxygen Species (ROS) in eukaryotes. Firmicutes bacteria utilize as thiol redox buffer bacillithiol (Cys-GlcN-Mal, BSH) and Actinomycetes produce the related redox buffer mycothiol (AcCys-GlcN-Ins, MSH). In eukaryotes, proteins are post-translational modified to S-glutathionylated proteins in response to oxidative stress. S-glutathionylation has emerged as major redox-regulatory mechanism and protects cysteine residues against overoxidation to sulfonic acids. Using thiol-redox proteomics and mass spectrometry (MS) we have recently discovered protein S-bacillithiolations as mixed BSH protein disulfides in response to oxidative stress in Firmicutes bacteria. Protein S-bacillithiolation controls the activity of the redox-sensing OhrR repressor and protects active site cysteine residues of metabolic enzymes, antioxidant function proteins and translation factors. However, it is unknown if ROS and infection conditions cause protein S-mycothiolations and affect the cellular MSH redox potential in pathogenic Mycobacteria and Corynebacteria. Here we aim to explore the comprehensive mycothiolome in the major respiratory pathogen Corynebacterium diphtheriae.
We apply gel-based and novel MS-based thiol-redox proteomic approaches for the quantitative analysis of the S-mycothiolome in C. diphtheriae under oxidative stress conditions (e.g. NEM-Biotin-Switch-Assay). Novel genetically encoded redox biosensors (Mrx1-roGFP2 and roGFP2-Orp1) will be developed for real-time imaging of the MSH redox potential and ROS production during infections in C. diphtheriae. The role of S-mycothiolated proteins for redox regulation, fitness, stress resistance and virulence mechanisms will be investigated. Our studies provide leads to understand the physiological role of thiol-redox switches in the defense against the host immune system and in the regulation of virulence mechanisms in Gram-positive pathogens.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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ERC-2013-CoG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
14195 Berlin
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.