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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Contenido archivado el 2024-06-18

Regulation of inflammasome activity through NLRP3 ubiquitination level

Objetivo

The innate immunity constitutes an efficient barrier by rapidly detecting pathogens and tissue damages through pattern recognition receptors including NLRP3. On the other hand, inappropriate NLRP3 activation causes deleterious inflammation and contributes to various conditions including atherosclerosis, diabetes, gout and Alzheimer's diseases. Therefore NLRP3 requires tight regulation that remains poorly characterized. Activated NLRP3 assembles a multimeric inflammasome complex serving as activation platform for caspase-1 that controls processing and release of cytosolic cytokines including IL-1β. We recently evidenced that inflammasome assembly requires NLRP3 deubiquitination by the deubiquitinase BRCC3. The aim of this proposal is to decipher this new ubiquitin-dependent regulatory pathway critical for NLRP3 activation. We propose to identify stimuli, signaling pathways and enzymatic complexes controlling NLRP3 ubiquitination level. Using both cell biology and biochemistry approaches, we will decipher the molecular mechanisms beneath the regulation of the deubiquitinase and ubiquitin ligase complex activity, as well as the loss of activity of ubiquitinated NLRP3. Lastly, we will test the in vivo relevance of NLRP3 ubiquitination using both mouse models, patients study and pharmacological approach. Altogether, this project will thoroughly characterize this new pathway controlling inflammasome activity and provide new therapeutic targets against inflammation related diseases that are highly prevalent in the European Union.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

ERC-2013-CoG
Consulte otros proyectos de esta convocatoria

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

ERC-CG - ERC Consolidator Grants

Institución de acogida

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Aportación de la UE
€ 1 933 724,00
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

Sin datos

Beneficiarios (1)

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