Objetivo
DNA replication is a crucial, but potentially dangerous process in every cellular division. A failure to maintain the integrity of replicating chromosomes leads to genome instability, an early event in tumorigenesis. Most common anti-cancer drugs also interfere with DNA synthesis, by largely undefined mechanisms. My lab specializes in the structural and molecular characterization of DNA replication stress in higher eukaryotes, combining standard cell and molecular biology with specialized single molecule analysis of replication intermediates.
The first aim of our research is to gain mechanistic information about the elusive impact of oncogene activation on DNA replication. By direct structural analysis of tissue culture models of tumorigenesis, we have recently uncovered specific defects in DNA synthesis associated with DNA damage checkpoint activation. We plan to expand these studies to compare the effect of different oncogenes and to identify cellular factors modulating oncogene-induced genotoxicity.
We are also elucidating the cytotoxic mechanisms of anti-cancer drugs that challenge DNA replication. Comparing the molecular consequences of chemotherapeutic treatments in control cells and cells lacking cancer-related factors, we plan to uncover how precisely different drugs interfere with replication and which cellular players mediate their cytotoxicity. We plan to complement these studies with a proteomic-based screen, to identify novel factors modulating replication of a damaged template.
Finally, we plan to analyze replication features in different populations of stem cells, as the cellular response to replication stress was recently proven essential for stem cell maintenance. We aim to provide mechanistic insight into the constitutive activation of the DNA damage response reported in embryonic stem cells. We also plan to expand these investigations to hematopoietic stem cells, where we recently observed similar phenomena upon stimuli-induced proliferation.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica tecnologías celulares células madre
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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ERC-2013-CoG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Institución de acogida
8006 ZURICH
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.