Objetivo
"Elevated levels of circulating LDL-cholesterol are a major determinant contributing to atherogenesis and coronary artery disease. Therefore, many studies address the central transcriptional pathways that regulate cholesterol metabolism. However, transcriptional regulation does not allow cells to quickly adapt to the cholesterol fluxes that they encounter. For this, rapid and reversible post-transcriptional modifications are used, in conjunction with transcriptional control. Ubiquitylation - the post-transcriptional conjugation of ubiquitin to proteins – is studied in relation to many cellular processes. Much less is known about the contribution of the ubiquitin-proteasomal-system (UPS) to regulation of lipid metabolism and development of cardiovascular disease.
I recently identified the E3-ubiquitin ligase IDOL as a novel post-transcriptional regulator of the LDLR pathway. My lab also recently identified two genes, the E3-ubiquitin ligase MARCH6 and the de-ubiquitylase USP2, for which no role in sterol metabolism was known, as important regulators of cellular cholesterol metabolism. With IDOL, these genes control key nodes of cholesterol synthesis and uptake and represent previously unrecognized mechanisms to control cholesterol homeostasis. To study the contribution of these genes to cholesterol metabolism, we will use state-of-the-art mutant mouse models, in vitro assays, and a unique collection of dyslipidemic patient material. Our goal is to characterize the contribution of these genes to cholesterol homeostasis and to examine their involvement in the development of dyslipidemia and atherosclerosis.
Investigating these novel regulatory systems will provide important mechanistic insight into the contribution of the UPS to cholesterol metabolism in health and disease. As components of the UPS are amenable to pharmacological manipulation these studies could potentially lead to novel targets for treatment of hypercholesterolemia and coronary artery disease."
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica cardiología enfermedad cardiovascular arteriosclerosis
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas lípidos
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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ERC-2013-CoG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Institución de acogida
1105AZ Amsterdam
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.