Objetivo
Schizophrenia (SZ) is a debilitating disorder affecting 1% of the population and shows a strong genetic component. Onset of SZ is usually before age 40, but 1.2% have onset after 40. These individuals show marked differences from earlier onset, including more female cases, improved cognition, and more paranoid symptoms. The burden of late-onset SZ (LOS) is likely to grow due to the ageing population in Europe. However, little research has been conducted on LOS and the genomics of LOS have not been examined.
Recent technological breakthroughs have allowed the interrogation of the genome to uncover the genetic underpinnings of SZ, and genome-wide association studies (GWAS) have been successful at finding replicated associated markers. To date, studies have not examined genetic differences between LOS and earlier onset cases. The proposed study will be the largest to examine clinical and genetic correlates of LOS vs normal onset (NOS; 18-39 yrs) and vs early onset (EOS; <18 yrs), with 400 LOS and 25,000 N/EOS.
Utilising WTCCC2 GWAS data (50 LOS), the minor allele of a single nucleotide polymorphism (SNP) in the gene PREX2 was GWAS-significantly more frequent in LOS vs NOS cases and this association was replicated in an independent GWAS (79 LOS). In both GWAS, the minor allele was most frequent in LOS (10-13%), intermediate in NOS (2-4%) and lowest in EOS (1-2%), suggesting a protective effect against earlier development of SZ. In controls, the frequency of the minor allele was 4-6%, indicating it was not conferring LOS-specific risk. PREX2 is part of the RAC1 pathway containing several SZ candidate genes and GWAS support association of PREX2 with working memory and processing speed. A knockout mouse model has shown SZ-related phenotypes.
Identification of genetic factors protective against developing SZ may help to develop drug targets to prevent onset. If successful, funding will help me integrate fully into TCD by providing me with the framework for a major grant.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas genética nucleótido
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica psiquiatría esquizofrenia
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP7-PEOPLE-2013-CIG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinador
D02 CX56 Dublin
Irlanda
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.