Objectif
Accumulation of neurotoxic amyloid beta peptides (Ab) in the brain is considered to be the central event in the pathogenesis of Alzheimer’s disease (AD). Ab is released from the beta-amyloid precursor protein (APP) during specialised processing events. This proposal aims to examine presenilin 2 (PS2) protein-mediated molecular and cellular events that are protective against Ab accumulation and AD and, as such, is aligned with the objective of the FP7’s Health Research Programme that focuses on “Research on the brain and related diseases”. We propose that cerebellum, an area of the human brain that is inherently resistant to AD, holds the key regulator(s) against AD. Indeed, we have recently shown that mature APP is significantly reduced in human cerebellum compared to entorhinal cortex and hippocampus - the most susceptible human brain regions to AD. Our further preliminary results have shown that PS2 protein is significantly overexpressed in cerebellum compared to other brain regions. We hypothesise that PS2 overexpression in cerebellum is, at least in part, responsible for reduced APP maturation leading to reduced Ab generation and protection against AD. We will examine a protective role of PS2 against AD in a multidisciplinary project performing molecular and cell biological as well as proteomic analyses in vitro (at a cellular level) and in vivo (in an animal model of AD) as well as in human brain samples. We will also test whether PS2 alterations contribute to AD-like phenotype in a rare lysosomal disorder Niemann-Pick type C disease (NPCD) in which cerebellum is the most affected brain region and whether PS2 contributes to APP-CTF/Ab degradation and Ab reduction through its role in autophagy-lysosomal system. These studies will reveal a novel role for PS2 in APP and Ab metabolism and its function as a brain protector. Our understanding of the protective mechanisms in the human brain will pave the way for development of adequate therapies against AD and NPCD.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence alzheimer
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2013-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
10000 Zagreb
Croatie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.