Objectif
Cancer chemotherapeutic drugs, such as platinum agents, work by producing DNA damage that causes cell-cycle arrest and cell death. However, DNA repair pathways can enable tumour cells to survive DNA damage induced by chemotherapeutic treatments. Platinum resistance is a major clinical problem in cancer treatment and there is a considerable interest in inhibitors of DNA repair pathways, that can increase efficiency of chemotherapy, when administered together. An attractive target to circumvent platinum resistance is XPF/ERCC1 heterodimer. XPF/ERCC1 is a structure-specific endonuclease that cleaves double- to single-stranded DNA junctions, and its function is directly linked to repair of DNA cross-links induced by platinum agents. Here, we propose a multi-disciplinary methodology that combines structural studies by Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy with kinetic studies by Kinetic Capillary Electrophoresis to elucidate the mechanisms of XPF/ERCC1 function and modulate its activity for potential therapeutic benefit. Structural and molecular insights of DNA binding will be coupled with kinetic rates of DNA cleavage and enzyme/substrate interactions. The combined information will be used to develop XPF/ERCC1 inhibitors by in silico screening. Currently structure-kinetics relationship is not well explored in drug discovery, although the residence lifetime of a drug determines the duration of a pharmacological effect. The ability to combine structural and kinetic parameters in validating computational hits should identify compounds with desired pharmacological properties at early stages and facilitate faster optimization phase. The research proposed here is highly beneficial to public health, because it would allow to develop combination therapies for cancer treatment.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences chimiques chimie inorganique métal de transition
- sciences naturelles sciences chimiques électrochimie électrophorèse
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
- sciences naturelles sciences physiques optique spectroscopie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2013-IIF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
601 77 Brno
Tchéquie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.