Objetivo
This research project will focus on identifying the components of a remarkably divergent cyclic-AMP signalling cascade in the medically important, pathogenic protozoan Trypanosoma brucei. It will map an interaction network for this unique cAMP pathway and biochemically characterise the lethal effect on cytokinesis that disruption of the intracellular cAMP concentration has on the human-infective form of the parasite.
Recently, cAMP metabolism was validated genetically and pharmacologically as an excellent drug target against Trypanosoma brucei: The cAMP-synthesizing adenylyl cyclases of the parasite were shown to be essential for cytokinesis of mother and daughter cells. Similarly, knockdown of phosphodiesterase enzymes (that degrade cAMP) kill the parasite, causing a severe cytokinesis defect. Finally, a newly identified trypanosomal-specific PDE inhibitor, Cpd A, is lethal to the parasite and also results in the same severe cytokinesis phenotype. How changes to cAMP concentrations translate to a cytokinesis defect and the identity of the downstream cAMP effector proteins in trypanosomes remain almost entirely unknown. To rectify this, a newly-developed forward genetics approach was used by the applicant to identify four cAMP response proteins (CARPs) which, when knocked down, give resistance to elevated cAMP and appear to represent part of a Kinetoplastid-specific cAMP pathway. The proposed research project will utilise advanced proteomic and interactomic techniques, combined with optogenetics, high-resolution live-cell confocal fluorescence microscopy and microscale thermophoresis to identify, map and characterize the proteins interacting with CARPs.
These investigations will provide essential information on the evolution of the cAMP pathway in eukaryotic organisms and is likely to identify proteins unique to trypanosomes that will represent excellent future drug targets.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2013-IEF
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
80539 Planegg
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.