Objetivo
Protein synthesis is among the principal biological processes underlying cardiac hypertrophy, an early event in many forms of heart failure (HF). It is associated with worsening of cardiac function after long-term exposure to noxae. The rate-limiting step of protein synthesis is mRNA translation, which is controlled by factors involved in initiation and/or elongation. 4E-BPs regulate the translation of a subset of mRNAs by competing with eIF4G for binding to eIF4E, preventing the assembly of eIF4F and hence inhibiting translation. The overall aim of this project is to determine the role of the Eif4E-binding proteins in protein synthesis in the cardiomyocyte, identifying 4E-BP-regulated mRNAs that mediate cardiac function in normal and disease states.
We recently generated a cardiac-specific mTOR-/- mouse line and found that it develops rapid cardiac dilation and impaired heart function without undergoing an initial hypertrophic phase; mortality reached 100% within 8 weeks of inducing the deletion with tamoxifen (TMX). A striking feature of this HF model is the accumulation of the dephosphorylated (active) form of the mTOR substrate 4E-BP1 within the myocardium. We noticed that this occurs also in other models of HF, including embryonic mTOR-/- heart, pressure-overloaded wild-type (WT) mice, raptor-/- mice, and MLP-/- mice. When mTOR-/- mice were crossed with 4E-BP1-/- mice, 4E-BP1 accumulation was abolished, cardiac function was ameliorated, and survival was significantly, albeit only partially, improved. Therefore, we hypothesized that elevated dephosphorylated 4E-BP is linked to heart failure through translational inhibition of a subset of mTOR-activated mRNAs. This project will add new, significant information on the regulation of gene expression in compensatory hypertrophy after stress and on the pathophysiology of myocardial hypertrophy and failure.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: https://op.europa.eu/es/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- ciencias sociales sociología demografía mortalidad
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2013-IIF
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
20100 Rozzano (Mi)
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.