Objectif
Protein synthesis is among the principal biological processes underlying cardiac hypertrophy, an early event in many forms of heart failure (HF). It is associated with worsening of cardiac function after long-term exposure to noxae. The rate-limiting step of protein synthesis is mRNA translation, which is controlled by factors involved in initiation and/or elongation. 4E-BPs regulate the translation of a subset of mRNAs by competing with eIF4G for binding to eIF4E, preventing the assembly of eIF4F and hence inhibiting translation. The overall aim of this project is to determine the role of the Eif4E-binding proteins in protein synthesis in the cardiomyocyte, identifying 4E-BP-regulated mRNAs that mediate cardiac function in normal and disease states.
We recently generated a cardiac-specific mTOR-/- mouse line and found that it develops rapid cardiac dilation and impaired heart function without undergoing an initial hypertrophic phase; mortality reached 100% within 8 weeks of inducing the deletion with tamoxifen (TMX). A striking feature of this HF model is the accumulation of the dephosphorylated (active) form of the mTOR substrate 4E-BP1 within the myocardium. We noticed that this occurs also in other models of HF, including embryonic mTOR-/- heart, pressure-overloaded wild-type (WT) mice, raptor-/- mice, and MLP-/- mice. When mTOR-/- mice were crossed with 4E-BP1-/- mice, 4E-BP1 accumulation was abolished, cardiac function was ameliorated, and survival was significantly, albeit only partially, improved. Therefore, we hypothesized that elevated dephosphorylated 4E-BP is linked to heart failure through translational inhibition of a subset of mTOR-activated mRNAs. This project will add new, significant information on the regulation of gene expression in compensatory hypertrophy after stress and on the pathophysiology of myocardial hypertrophy and failure.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/fr/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences sociales sociologie démographie mortalité
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie pathophysiologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2013-IIF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
20100 Rozzano (Mi)
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.