Objectif
Cardiovascular diseases are the world’s number one killer, causing 43% of all deaths and costing the EU 192 billion Euros annually. Delaying their progression using e.g. targeted drug delivery to atherosclerotic plaques is a number one priority in modern healthcare.
The enzyme sphingomyelinase (SMase) is upregulated in atherosclerotic plaques. In vivo, dysregulation of enzymatic conversion of the cell membrane phospholipid sphingomyelin (SM) to ceramide by SMase leads to a change in ceramide concentration. This causes endothelial dysfunction, atherosclerosis, ischemic heart disease, emphysema, cancers, cystic fibrosis and depression. SMase-targeting drugs are an emerging research topic but no localised delivery vectors to alleviate negative systemic side effects are yet reported. This project marks two world-firsts: SMase as a target for drug delivery, and a liposome formulation from which release is not only targeted but ENDOGENOUSLY TRIGGERED by the target enzyme.
SM analogues will be synthesised and incorporated into the membrane bilayer of drug-loaded liposomes. The ceramide analogue products they form on enzymatic reaction with SMase create drug-eluting pores in regions of high SMase activity (i.e. atherosclerosis) and release an encapsulated drug, but unlike natural ceramides do not interact with cells to trigger responses such as apoptosis. For the first time, toxicity of SM analogues and efficacy of the optimised liposome delivery vectors will be measured on human vascular endothelial cells using state-of-the-art live cell Raman microspectroscopy, which can highlight subtle differences in lipid and cholesterol production and distribution and cell cycle.
This never before reported drug delivery platform can be translated to treat many SMase dysregulating pathologies and is a major breakthrough in liposomes for TRIGGERED drug delivery. The impact on health and society of locally treating these pathologies with SMase-targeting drugs cannot be overestimated.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie maladies cardiovasculaires artériosclérose
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2013-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
SW7 2AZ London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.