Objectif
The demonstration of induced pluripotency and direct lineage conversion of cells has led to remarkable insights regarding the roles of epigenetic modifications in mediating cell state transitions. However, approaches to elucidate the molecular mechanisms behind induced reprogramming are hindered by the inefficiency of induction and the interplay of reprogramming mechanisms with other cellular processes such as the cell cycle, which leads to variability in induced cell populations and limits the conclusiveness of bulk analyses. Here I propose to develop mass cytometry-based methods to monitor mRNA levels and gene locus-specific epigenetic modifications in single-cells. Thereby, the multi-dimensionality of mass cytometry will enable simultaneous measurements of up to 40 additional single-cell parameters, such as surface markers and intracellular phosphorylation sites. This platform will be used to profile cell populations at specific time-points during reprogramming of human somatic cells into induced pluripotent stem cells. The obtained data will be organized into clusters of similar cell phenotypes resulting in continuous single-cell maps that chart epigenetic changes and accompanying marker expressions during induced reprogramming. These maps will then serve as references to monitor the effects of chromatin-modifying small molecules that affect the efficiency of reprogramming. In combination, these analyses will lead to a more detailed understanding of the hierarchical and dynamic organization of reprogramming and will ideally define gene locus-specific epigenetic events that are rate-limiting for the process. This fine-grained view of reprogramming will then be used to define minimal combinations of early cellular markers that are likely to predict cell fate. In the final stage of the project, long-term single-cell imaging will be used to monitor cells with these previously defined properties to confirm their specific clonal future with absolute certainty.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences naturelles sciences biologiques génétique épigénétique
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2013-IOF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
8092 Zuerich
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.