Objectif
Protein misfolding and aggregation into amyloid fibrils is a hallmark of serious diseases such as Alzheimer´s, Familial Amyloidotic Polyneuropathy (FAP) and atherosclerosis. Amyloid fibrils can also be biologically functional. Bacterial and fungal amyloids are proposed to form a prominent protein fold early in evolution. It is unclear why many different proteins, which often assume stable functional quaternary structure under normal conditions, can convert into a common β-sheet rich amyloid aggregate. An important unanswered question is whether the molecular mechanisms of amyloid formation have been conserved in evolution. We will characterize these mechanisms using two very different proteins involved in amyloid diseases: apolipoprotein A-I (apoA-I), a helical protein that is important in atherosclerosis and familial amyloidosis, and transthyretin (TTR), a beta-sheet protein that forms amyloid in FAP. We will explore in detail the novel molecular mechanism of amyloid formation by human apoA-I , which will help design a strategy to block this process. We will further characterize amyloid formation in evolutionary diverse species using fish TTR as a model protein that, we previously showed, forms amyloid. Fish are the most biodiverse group of vertebrates that can adapt to broad range of external conditions; hence, they are particularly suitable to study the adaptation of protein structure/function. TTR amyloid formation will be characterized in two evolutionary distinct piscine species with different adaptation mechanisms: a modern Actinopterygii (sea bream) and an ancient Agnatha (lamprey). The role of sea bream TTR N-terminus, previously proposed to be important in amyloid formation, will be investigated and compared with human TTR. The results will provide sharper insights into amyloid formation by structurally and evolutionaly diverse proteins, and will help develop new strategies to block amyloid diseases such as apoA-I amyloidosis, atherosclerosis and FAP.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence alzheimer
- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie maladies cardiovasculaires artériosclérose
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines repliement protéique
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2013-IOF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
8005-139 FARO
Portugal
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.