Objectif
The fusion of biological membranes underlies basic cellular processes of vesicle transport as well as the infectivity of enveloped viruses. The haemagglutinin (HA) glycoprotein of influenza viruses mediates fusion between viral and cellular membranes at the pH of the endosome to deliver the viral genome into the cytosol. Despite its high surface variability, its fusion machinery is conserved among HA subtypes and is a prime target for broadly neutralizing antibodies. HA consists of the receptor-binding HA1 and the fusion-mediating HA2, which has two membrane-interacting elements: the N-terminal fusion peptide and a C-terminal transmembrane anchor. At low pH, HA2 undergoes a series of conformational changes that project the fusion peptide out of a protein pocket towards the target membrane, and subsequently bring fusion peptide and transmembrane anchor, and likely the two membranes, into close proximity. The conformational changes are defined by crystal structures at neutral and low pH, but the membrane-associated parts of the protein were absent from the crystallization constructs. To define their roles and interactions, I propose to solve the full-length structures of HA at neutral pH and of HA2 at low pH by x-ray crystallography using state-of-the art crystallisation methods. High amounts of detergent solubilized membrane protein can already be purified from virus. The crystallization process will be aided by biophysical protein characterization and electron microscopy. The structures will impact our understanding of the mechanism of membrane fusion and help develop broadly neutralizing antibodies as influenza therapeutics. The project will complement my previous training in the structural biology of soluble proteins to membrane protein specific methods, electron microscopy and virological assays.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/fr/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences naturelles sciences de la Terre et sciences connexes de l'environnement géologie minéralogie cristallographie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome génome viral
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie electron microscopy
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse virus à ARN grippe
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2013-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
NW1 1AT London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.