Ziel
The fusion of biological membranes underlies basic cellular processes of vesicle transport as well as the infectivity of enveloped viruses. The haemagglutinin (HA) glycoprotein of influenza viruses mediates fusion between viral and cellular membranes at the pH of the endosome to deliver the viral genome into the cytosol. Despite its high surface variability, its fusion machinery is conserved among HA subtypes and is a prime target for broadly neutralizing antibodies. HA consists of the receptor-binding HA1 and the fusion-mediating HA2, which has two membrane-interacting elements: the N-terminal fusion peptide and a C-terminal transmembrane anchor. At low pH, HA2 undergoes a series of conformational changes that project the fusion peptide out of a protein pocket towards the target membrane, and subsequently bring fusion peptide and transmembrane anchor, and likely the two membranes, into close proximity. The conformational changes are defined by crystal structures at neutral and low pH, but the membrane-associated parts of the protein were absent from the crystallization constructs. To define their roles and interactions, I propose to solve the full-length structures of HA at neutral pH and of HA2 at low pH by x-ray crystallography using state-of-the art crystallisation methods. High amounts of detergent solubilized membrane protein can already be purified from virus. The crystallization process will be aided by biophysical protein characterization and electron microscopy. The structures will impact our understanding of the mechanism of membrane fusion and help develop broadly neutralizing antibodies as influenza therapeutics. The project will complement my previous training in the structural biology of soluble proteins to membrane protein specific methods, electron microscopy and virological assays.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/de/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP7-PEOPLE-2013-IEF
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
NW1 1AT London
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.