Objetivo
To understand how molecular machines execute their function, a multidisciplinary approach combining structural biology with biochemical and computational studies is required. In this project, I will couple these three methodologies to understand the dynamic interactions and regulatory mechanisms of the 26S proteasome by cryo-EM single particle analysis.
Recent work from our lab and others resulted in a pseudo-atomic structure of the 26S proteasome. At the same time, cryo-EM technology has been revolutionized by automated data acquisition schemes and new electron detectors, which empower us to explore dynamic structures at high resolution. Thus, now we can not only “watch” conformational changes in macromolecules as they perform their function, but also structurally analyze their transient interactions. In the case of the 26S proteasome, binding of both proteasome interacting proteins (PIPs) and ubiquitylated substrates is crucial for proteasome assembly and function, but how these interactions occur remains poorly understood.
The major goals of this proposal will be to 1) understand the functional and structural interactions of the proteasome and various PIPs, and 2) how the proteasome recognizes different ubiquitylated substrates through different ubiquitin receptors. These results will contribute not only to the general understanding of proteasome regulation, but also to deciphering the code of ubiquitin signaling employed in various cellular pathways, thus impacting different areas of biochemistry, molecular biology and cell biology. Furthermore, this will be the first systematic exploration of a structural “interactome”, which may pave the way for further studies on other macromolecules. Finally, given the role of the proteasome in numerous human diseases, a detailed knowledge of the molecular mechanisms for its regulation can also have significant biomedical relevance and may lead the development of novel, more specific drugs targeting the 26S proteasome.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas biología celular
- ciencias naturales ciencias biológicas biología molecular biología estructural
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2013-CIG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinador
80539 MUNCHEN
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.