Objectif
To understand how molecular machines execute their function, a multidisciplinary approach combining structural biology with biochemical and computational studies is required. In this project, I will couple these three methodologies to understand the dynamic interactions and regulatory mechanisms of the 26S proteasome by cryo-EM single particle analysis.
Recent work from our lab and others resulted in a pseudo-atomic structure of the 26S proteasome. At the same time, cryo-EM technology has been revolutionized by automated data acquisition schemes and new electron detectors, which empower us to explore dynamic structures at high resolution. Thus, now we can not only “watch” conformational changes in macromolecules as they perform their function, but also structurally analyze their transient interactions. In the case of the 26S proteasome, binding of both proteasome interacting proteins (PIPs) and ubiquitylated substrates is crucial for proteasome assembly and function, but how these interactions occur remains poorly understood.
The major goals of this proposal will be to 1) understand the functional and structural interactions of the proteasome and various PIPs, and 2) how the proteasome recognizes different ubiquitylated substrates through different ubiquitin receptors. These results will contribute not only to the general understanding of proteasome regulation, but also to deciphering the code of ubiquitin signaling employed in various cellular pathways, thus impacting different areas of biochemistry, molecular biology and cell biology. Furthermore, this will be the first systematic exploration of a structural “interactome”, which may pave the way for further studies on other macromolecules. Finally, given the role of the proteasome in numerous human diseases, a detailed knowledge of the molecular mechanisms for its regulation can also have significant biomedical relevance and may lead the development of novel, more specific drugs targeting the 26S proteasome.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire
- sciences naturelles sciences biologiques biologie moléculaire biologie structurale
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2013-CIG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinateur
80539 MUNCHEN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.