Objetivo
Posttranslational modifications of histone proteins have emerged as central regulators of gene expression. Through the factors that install, interpret, and erase them, histone marks control access to the genome, establishing chromatin environments that either support or counteract transcription. The histone methyltransferase Polycomb repressive complex 2 (PRC2) is crucially involved in gene repression all throughout development and adulthood, and it is often misregulated in cancer. Despite significant advances in the field, key aspects of PRC2 function remain largely elusive. The overarching goal of this project is to enhance our understanding of how PRC2 is regulated and how it controls the expression of developmental genes in embryonic stem cells. To this end, my research team and I will analyse how PRC2 cooperates with other histone modifiers and chromatin organisers at enhancers to achieve poising of developmental genes (Aim 1). These studies will enable us to appreciate how the pivotal PRC2 module interfaces with other players in the complex chromatin regulatory system, contributing to a much-needed integrated view of chromatin regulation. We will further unravel how generation of the recently discovered asymmetric nucleosomes, in which the two copies of histone H3 are disparately modified (Voigt et al., Cell, 2012), is controlled by PRC2-intrinsic catalytic properties and through interactions with other chromatin modifiers (Aim 2). This will ultimately allow modulating asymmetry in vivo, providing unprecedented means to assess its impact on PRC2 function and chromatin structure. Lastly, I aim to re-evaluate the issue of PRC2 recruitment to its target loci by employing a systems biology-informed quantitative approach (Aim 3). Together, the aims of this ambitious project will significantly advance our understanding of PRC2 and its role in the establishment of chromatin states, which are crucial to embryonic stem cell physiology and deregulated in cancer.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-STG - Starting Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2014-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
CB22 3AT Cambridge
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.