Objetivo
Multidrug resistant bacteria that render worthless the current arsenal of antibiotics are a growing global problem. This grave challenge could be tackled by polyketide synthases (PKSs), which are gigantic modular enzymatic assembly lines for natural products. PKSs could be developed for industry to produce chemically difficult to synthesize drugs, but cannot be harnessed until we understand how they work on the molecular level. However, such understanding is missing because we cannot easily investigate large complexes with current structural biology and modeling methods. A key puzzle is how the function of these multicomponent systems emerges from atomic-scale interactions of their parts. Solving this puzzle requires a holistic approach involving measuring and modeling the relevant interacting parts together.
Our goal is to develop a multidisciplinary approach rooted in solid and solution state NMR that will make possible studies of complexes from PKSs. The two main challenges for the NMR of PKSs are increasing sensitivity and resolution. Recent innovations from our lab allow application of solid-state to study large complexes in 2–10 nanomole quantities. Building on this approach, with a protein-antibody complex as a test case, we will develop new NMR methods that will enable a study of structure and motions of domains in complexes. We will probe, for the first time, the structural dynamics of PKSs of enacyloxin and gladiolin, which are antibiotics against life-threatening multidrug resistant hospital-acquired Acinetobacter baumannii infections and tuberculosis. These studies will guide rational engineering of the PKSs to enable synthetic biology approaches to produce new antibiotics.
If successful, this project will go beyond the state of the art by: enabling studies of unknown proteins in large complexes and providing unique insights into novel mechanisms for controlling biosynthesis in PKSs, turning them into truly programmable synthetic biology devices.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia farmacorresistencia resistencia a antibióticos
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-STG - Starting Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2014-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
CV4 8UW COVENTRY
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.