Objetivo
Defining the molecular mechanisms governing memory T cell differentiation and homeostasis is of pivotal importance to generate durable and protective T cell responses against infections and cancers. Considerable knowledge in this regard has been acquired in mouse models but is still limited about human T cells. In particular, some mechanisms are assumed to occur in humans but were never formally demonstrated. We showed that memory T cells adoptively-transferred with bone marrow transplantation failed to persist in recipient hosts in the absence of antigen. By contrast, self/tumor-specific naïve T cells rapidly acquired T memory stem cell (TSCM) attributes and subsequently reconstituted the memory T cell pool by homeostatic differentiation. Current models indicate human TSCM cells as superior to conventional memory T cells in regards to effector potential and persistence capacity. Genome-wide expression analysis identified candidate TSCM cell-specific transcriptional regulators that were shown to inhibit senescence, promote self-renewal and regulate somatic differentiation. In this project, by using single cell technologies, primary human samples and in vivo humanized models, we will define the molecular mechanisms at the basis of memory T cell formation and maintenance in humans. We will initially define the antigenic requirement for the long-term persistence of memory T cells by following the fate of adoptively-transferred T cells. As the field remains unexplored, we will investigate the acquisition of memory attributes by self/tumor-specific T cells on multiple functional levels. The gene products specifically expressed by self-renewing TSCM cells will be finally tested for their capability to arrest T cell differentiation and generate long-lived memory T cells with enhanced stem cell-like properties. Our results will impact multiple physiological and pathological situations involving T cell-mediated immune responses.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica tecnologías celulares células madre
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica trasplante
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-STG - Starting Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2014-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
20100 Rozzano (Mi)
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.