Objetivo
T lymphocytes display potent pro- or anti-inflammatory properties, which typically associate with distinct effector (Teff) versus regulatory (Treg) cell subsets. Based on published and our preliminary data showing a major impact of microRNAs on T cell differentiation and (auto)immune pathology, my proposal aims to dissect the miRNA networks that control the balance between Teff and Treg subsets in vivo, in various experimental models of infection and autoimmunity.
We will focus on three critical mediators of T cell functions: interferon-gamma (IFN-g) and interleukin-17A (IL-17), highly pro-inflammatory Teff cytokines; and Foxp3, the transcription factor that confers Treg suppressive properties. To track the activity of these key genes, we will generate a new Ifng/ Il17/ Foxp3 triple reporter mouse, from which we will isolate Teff and Treg subsets to determine their genome-wide miRNA profiles and specific signatures in vivo. We will investigate both natural (thymic-derived and present in naïve mice) and induced (in the periphery upon challenge) Teff and Treg subsets, as they make distinct contributions to the immune response. We will identify miRNAs selectively expressed in Teff (Ifng+ or Il17+) versus Treg (Foxp3+) subsets of various lineages (CD4+, CD8+, gamma-delta or NKT) in each in vivo model; assess whether they are induced during thymic development or upon peripheral activation; and determine the robustness of subset-specific miRNA profiles across various in vivo challenges.
We will then use loss- and gain-of-function strategies to define the individual miRNAs that impact Teff or Treg differentiation and disease pathogenesis; dissect the external cues and intracellular mechanisms that regulate miRNA expression; and identify the mRNA networks controlled by key miRNAs in Teff and Treg differentiation. I expect this project to provide major conceptual and experimental advances towards manipulating miRNAs either to boost immunity or to treat autoimmunity.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias médicas y de la salud medicina clínica gastroenterología enfermedad inflamatoria intestinal
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología esclerosis múltiple
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2014-CoG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1649 028 Lisboa
Portugal
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.