Description du projet
Le rôle de la chromatine dans la réparation des dommages à l’ADN
Les cassures double brin (DSB pour «double-stranded break») sont un type de dommage à l’ADN qui implique la coupure complète des deux brins d’ADN, généralement à la suite de radiations ionisantes, d’agents chimiques ou d’erreurs au cours de la réplication de l’ADN. Les cellules ont développé des mécanismes complexes pour réparer les DSB et préserver l’intégrité du génome. Les facteurs qui déterminent le choix de la voie de réparation demeurent toutefois méconnus, malgré l’implication apparente de l’environnement chromatinien sur le site de la cassure. Financé par le Conseil européen de la recherche, le projet DIvA entend étudier le rôle de la chromatine dans la réparation des DSB. Les chercheurs utiliseront des technologies génomiques et protéomiques pour étudier la façon dont les chromosomes endommagés se réorganisent dans le noyau et restaurent le paysage chromatinien initial après réparation pour maintenir la stabilité de l’épigénome.
Objectif
"Among the types of damage, DNA Double Strands Breaks (DSBs) are the most deleterious, as illustrated by the variety of human diseases associated with DSB repair defects. Repair of DSB into the chromatin context raises several questions that we aim to address in this proposal. Firstly, it is likely that the chromatin environment where a break occurs influences the choice of repair pathway. Since the different DSB repair mechanisms can lead to different ""scar"" on the genome, further studies are required to elucidate how chromatin structure regulates the targeting of DSB repair machineries. Secondly, DNA packaging into chromatin hinders detection and repair of DSBs and many chromatin modifications were recently identified as induced around DSBs to facilitate repair. However, a complete picture of the chromatin landscape set up at DSB, and more specifically the set of histone modifications associated with each repair pathway (""repair histone code"") is still awaited. In addition, whether and how damaged chromosomes are reorganized within the nucleus is still unknown. Finally, once repair has been completed, the initial chromatin landscape must be faithfully restored in order to maintain epigenome stability and cell fate.
Using an experimental system we recently developed (called DIvA for DSB Inducible via AsiSI), that allows the induction of multiple sequence-specific DSBs widespread across the genome, we propose to investigate these uncovered aspects of the relationship between chromatin and DSB repair. By high-throughput genomic and proteomic technologies, we will try (i) to understand the contribution of chromatin in the DSB repair pathway choice (PRIME), (ii) to describe more thoroughly the chromatin remodeling events and the spatial chromosomes reorganization, that occur concomitantly to DSB to promote adequate repair (REPAIR), and (iii) to elucidate the processes at work to restore epigenome integrity after DSB repair (RESTORE).
"
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques génétique épigénétique épigénomes
- sciences naturelles sciences biologiques génétique chromosome
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2014-CoG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75794 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.