Objectif
Male and female mammals differ in their sex chromosome complement: males have one X chromosome and one Y chromosome (XY), while females have two X chromosomes (XX). Decades of research have demonstrated that the Y chromosome is crucial for male fertility, regulating both sex differentiation and spermatogenesis. However, the role of the X chromosome in these critical stages of germ line development remains poorly understood.
In this proposal, we will explore the functions of the X chromosome in the mammalian germ line. In eutherian mammals, sex determination is dependent on the Y-gene Sry, but in the other major mammalian class, the metatherians, it is controlled not only by a Y-locus, but also by the complement of X chromosomes. In Aim 1 we will apply CRISPR-mediated genome editing to metatherian mammals in order to identify these critical X and Y sex-determining genes. Our findings will provide insight into mammalian sex chromosome evolution and the aetiology of human sex differentiation disorders.
In addition to its role in sex determination, the X chromosome is also predicted to become evolutionarily specialised for spermatogenesis. Consistent with this theory, we discovered that the mouse X chromosome is enriched in genes expressed exclusively in developing sperm. These genes are present in multiple copies, and together comprise an unprecedented 18% of the mouse X chromosome gene content. Many could be important candidates for unexplained male infertility. However, the functions of these genes have not been determined, because they cannot be manipulated using conventional gene targeting strategies. In Aim 2, we will use CRISPR to establish the roles of X-multicopy genes in male reproduction.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/fr/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique andrologie
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique thérapie génique
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences naturelles sciences biologiques génétique chromosome
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2014-CoG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
NW1 1AT London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.