Objectif
This proposal is designed to pursue our studies of the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). Pertinent to this goal, it has been found that 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP), a toxin that kills dopaminergic (DA) neurons of the substan tia nigra pars compacta as seen in PD, can execute these neurons by the molecularly regulated form of cell death termed programmed cell death (PCD).
However, at present there are no molecular tools of potential therapeutic significance to interfere with this process. In keeping with this, we have previously demonstrated that activation of Bax, a potent pro-cell death protein, governs the PCD of DA neurons in this PD model, and it has been shown that Bax is also activated in PD human brain tissues. However, it is not known what controls the conversion of Bax from the inactive to the active conformation. Recent evidence indicates that activation of Bax requires interaction with the small BH3-only proteins of the Bcl-2 family.
Accordingly, Specific Aim I (SA-I) will define the role of BH3-only molecules Puma and Noxa in MPTP-related Bax activation and DA neurodegeneration and its dependency on the transcription factor p53. SA-II will determine the occurrence of a transcription-independent role for p53 at the level of the mitochondria on MPTP-related Bax activation and DA neurodegeneration. SA-III will determine the role of BH3-only molecule Bim in MPTP-induced Bax activation and DA neurodegeneration and its dependency on the c-Jun N-terminal kinase (JNK) pathway.
Finally, SA-IV will assess the effect of two new molecules that interfere with Bax activation as potential therapeutic tools for PD-related DA neurodegeneration. Overall, this proposal should (i) lay the ground for the development of novel therapeutic strategies for PD and (ii) allow my professional integration to European research by providing substantial funding to develop my own research group in Spain.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie parkinson
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2002-MOBILITY-12
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinateur
BARCELONA
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.